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我们距离彻底治愈HIV还有多远?
2019年5月11日讯 /生物谷BIOON /——今年三月,来自英国的一组科学家和医生在伦敦公布了第二名HIV阳性男子的消息,他在接受霍奇金斯淋巴瘤治疗后,长期(18个月)处于HIV缓解期。这一意想不到的成功引发了新一轮关于治愈艾滋病毒的讨论。
自2008年以来,科学家们一直试图复制治愈“柏林病人”艾滋病毒的治疗方法。当时,艾滋病毒研究领域的许多人兴奋地获悉,这名男子似乎已经治愈了他的艾滋病毒。他在柏林的人体免疫缺陷病毒检测呈阳性,最近刚刚接受了急性髓系白血病的治疗。到目前为止,复制这种疗法的成功是有限的。
艾滋病毒是什么?
HIV是引起艾滋病的病毒。自上世纪80年代首次发现艾滋病毒以来,全世界已有7500多万人感染了艾滋病毒。今天,大约有3700万人携带艾滋病毒。其中约110万人生活在美国。感染艾滋病毒几乎总是会导致艾滋病,而艾滋病几乎总是致命的。
1996年,随着艾滋病毒抗逆转录病毒治疗药物的问世,该领域发生了革命性的变化。这些药物可以阻止艾滋病毒的复制,并使感染者恢复正常的免疫系统。这些药物是如此有效,以至于今天一个艾滋病病毒感染者的预期寿命几乎与没有感染艾滋病病毒的人相同。
然而,这些药物必须每天服用,有多种令人痛苦的副作用,每月可能要花费数千美元。即使有了这种延长生命的治疗,功能性艾滋病毒治疗仍然难以实现。功能性艾滋病毒治疗的定义是,艾滋病毒携带者不再检测出艾滋病毒阳性,也不需要再服用这些药物时。
“治愈”治疗
2008年,在波士顿举行的逆转录病毒和机会性感染大会上,一位名叫Timothy Ray Brown的柏林患者似乎已经被治愈的消息一出,一切似乎都改变了。为了实现这一意外的“治愈”, Brown不得不对他的急性髓性白血病进行积极的治疗,包括两次造血干细胞移植(其中一个病人的骨髓受损)和全身辐照。这种复杂的治疗包括用高剂量的化疗或放疗破坏一个人的免疫系统,然后接受来自自身或捐赠者的新干细胞移植。这是一种困难的治疗方法,发生感染和其他并发症的风险很高,如移植物抗宿主病、血块和肝病。
研究人员了解到,Brown和这位“伦敦病人”都采用了一种新的治疗方法。在Brown和现在这位伦敦病人的案例中,移植到他们体内的新血细胞都来自捐赠者,他们都有两个CCR5受体基因突变的副本。这种CCR5受体突变——存在于大约1%的欧洲后裔中——可以阻止HIV病毒进入免疫细胞。这使他们对大多数艾滋病毒感染具有抵抗力。然而,并不是在移植后存活下来就能够治愈或缓解艾滋病。
在接受治疗后,这两名患者最终都停止了抗逆转录病毒药物治疗,随后的检查显示,即使进行非常敏感的血液测试,该团队也无法在他们的血液中检测到艾滋病毒。由于无法在他们的血液中找到HIV病毒,再加上缺少CCR5受体,这名伦敦患者的HIV病毒症状在本周早些时候得到了缓解。
这个新病例说明了什么?
考虑到最近HIV患者的造血干细胞移植令人失望,报告伦敦患者病情缓解的研究小组并没有将患者描述为治愈。因此其他人也不应该这样描述。虽然第二位接受毒性稍低的癌症治疗的艾滋病病毒的患者病情缓解的消息确实令人鼓舞,但18个月的缓解并不等于治愈。
此外,尽管这位伦敦患者的癌症治疗没有那么剧烈,只进行了化疗和干细胞移植,但它仍然是有毒的,也不是健康的艾滋病毒感染者应该接受的治疗过程。最重要的是,艾滋病毒界应该认识到,Brown的病例并不罕见。这给我们提供了另一个——也许是更大的理由,期待未来在治愈艾滋病的科学道路上的革命。(生物谷Bioon.com)
参考资料:
【1】A cure for HIV? Feasible but not yet realized
【2】Ravindra K. Gupta e al. HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation. Nature. DOI https://doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
【3】Dashing Hopes, HIV Rebounds in 2 Men Once Potentially Cured
【4】WASHINGTON STATE CONVENTION CENTER Seattle, Washington March 4–7, 2019
【5】Patient education: Hematopoietic cell transplantation (bone marrow transplantation) (Beyond the Basics)
【6】Second patient free of HIV after stem-cell therapy